Таблетки аторвастатин от чего и их применение

Аторвастатин – это препарат, который помогает снизить уровень «плохого холестерина» в организме. Его действующее вещество имеет такое же название.

Этот препарат является селективным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который играет важную роль в образовании холестерина в печени. Он также увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что дополнительно снижает уровень «плохого» холестерина в крови.

Применение Аторвастатина приводит к снижению уровня общего холестерина на 30-46%, ЛПНП на 41-61%, опасного аполипопротеина В на 34-50% и триглицеридов на 14-33%. В то же время, этот препарат повышает уровень «хорошего» холестерина ЛПВП и полезного аполипопротеина А.

Препарат снижает уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов, а также повышает уровень «хорошего» холестерина ЛПВП. Его назначают пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний для улучшения состояния сосудов и профилактики инфаркта и инсульта. Однако его не рекомендуется принимать при повышенном уровне холестерина ЛПНП без других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Этот препарат также положительно влияет на состояние атеромы, сосудистую стенку при нарушении функции эндотелия, улучшает свойства крови и обладает антипролиферативным и антиоксидантным действием.

Аторвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих тригидрат аторвастатина кальция.

Показания к применению

Для чего нужен препарат Аторвастатин? Согласно инструкции, его применяют в следующих случаях:

• Если уровень общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП, ТГ и аполипопротеина B повышен, а уровень Хс-ЛПВП низкий у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной несемейной и семейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией типа IIa и IIb по Фредриксону.

• Если сывороточный уровень ТГ повышен (тип IV по Фредриксону).

• Если у пациентов имеется дисбеталипопротеинемия III типа по Фредериксону и при этом не достигается достаточный эффект от соблюдения диеты.

Также препарат может быть назначен для снижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, если нефармакологические методы лечения, включая диетотерапию, не приводят к достаточному клиническому эффекту.

Инструкция по применению Аторвастатин, дозировки

Препарат принимается устно, независимо от приема пищи и времени суток.

Согласно инструкции, начальная дозировка составляет 1 таблетку Аторвастатина 10мг. Далее дозировка может изменяться в пределах 10-80 мг в зависимости от уровня Хс-ЛПНП, реакции организма на лечение и характера заболевания.

Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

При семейной гиперхолестеринемии рекомендуется принимать от 40 до 80 мг однократно. При дозировке в 80 мг содержание липопротеинов низкой плотности снижается на 20 – 45%.

Подросткам в возрасте от 10 до 18 лет, страдающим гиперхолестеринемией, назначается суточная однократная доза Аторвастатина 10 мг. При необходимости, через 3 – 4 недели дозу можно увеличить до 20 мг. В педиатрии 20 мг является максимальной дозировкой в день.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек не требуется изменение дозировки.

При одновременном применении с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Необходимо быть осторожным и использовать наименьшую эффективную дозу Аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ протеазы, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты:

• Нарушения со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, потеря координации, невропатия, астения, спазмы, галлюцинации.

• Расстройства со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, рвота, диарея, метеоризм, резкая потеря веса, тошнота, диспепсия, запор, панкреатит, гастрит, колит, язвенная болезнь, гепатит, холестаз.

• Нарушения работы опорно-двигательной системы: миозит, судороги, мышечные спазмы, боли в суставах.

• Расстройства со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, нарушение кровообращения.

• Аллергические проявления: зуд кожи, дерматит, крапивница, бронхоспазм, выпадение волос.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

• Печеночная недостаточность.

• Активные заболевания печени, повышенная активность ферментов печени неизвестного происхождения.

• Беременность и лактация.

• Возраст до 18 лет.

Применение с осторожностью рекомендуется при:

• Истории заболеваний печени.

• Эндокринных и метаболических нарушениях.

• Злоупотреблении алкоголем.

• Заболеваниях скелетных мышц.

• Нарушениях электролитного баланса.

• Артериальной гипотензии.

• Неконтролируемой эпилепсии.

• Тяжелых острых инфекциях.

• Обширных хирургических вмешательствах.

• Травмах.

Передозировка:

Применение в высоких дозах может увеличить риск развития миалгии, грибковых инфекций, повышенной утомляемости и нарушений памяти.

Лечение симптоматическое, антидота не существует.

Аналоги Аторвастатин, цена в аптеках

При необходимости, можно заменить препарат Аторвастатин на другие препараты с аналогичным активным веществом. Важно учитывать, что инструкция по применению, цена и отзывы на эти препараты могут отличаться. Поэтому перед заменой препарата необходимо проконсультироваться с врачом и не делать самостоятельных решений.

Стоимость препарата Аторвастатин в аптеках России варьируется: таблетки Аторвастатин 10 мг 30 штук стоят от 48 до 75 рублей, а 20 мг 30 штук – от 72 до 98 рублей.

Чтобы сохранить качество препарата, его следует хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности составляет 3 года, поэтому необходимо избегать применения препарата после истечения срока годности, указанного на упаковке.

5 отзывов к “Аторвастатин”

Покупала близкому родственнику, у которого был диабет и высокий риск развития ишемической болезни сердца. Врач назначил холестериноснижающую диету и по 1 таблетке аторвастатина в день. Доктор сказал прийти на контроль через 4 недели, возможно, потребуется корректировка дозы. Через месяц уровень холестерина почти вернулся в норму, поэтому дозу не увеличивали. Сейчас родственник принимает аторвастатин уже более года, придерживается диеты и занимается спортом – холестерин в норме.

Проходила медосмотр и обнаружили повышенный холестерин – 7,6. Врач назначил принимать аторвастатин по 1 таблетке в день. После приема четвертой таблетки у меня повысилось давление, хотя обычно оно всегда было нормальным. Пришлось вызывать скорую. Сейчас я решила не принимать эти таблетки и наблюдать за состоянием, а также пойти на прием к врачу для консультации.

Аторвастатин – хороший препарат. Однако кардиологи советуют оценивать его по принципу польза-вред. Он может негативно влиять на печень. Не забывайте, что статины снижают уровень как плохого, так и хорошего холестерина в организме.

Мне назначили принимать аторвастатин при уровне холестерина 6,5. Принимаю по 10 мг в день, но особого эффекта не замечаю, зато есть побочные эффекты. Решила попробовать перейти на диету.

Это просто ужас, заболели суставы, еле хожу. Нужно что-то другое, а не этот аторвастатин, чтобы не угробиться.

Аторвастатин – это гиполипидемическое средство из группы статинов. Он эффективно ингибирует энзим ГМГ-КоА-редуктазу, который регулирует преобразование ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин.

Аторвастатин снижает уровень общего холестерина и ЛПНП на 30-46%, ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и ТГ – на 14-33%. Он также повышает уровень липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина в крови. Концентрация аторвастатина в плазме крови пропорциональна принятой дозе.

Аторвастатин применяется при гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете, если диета не дает нужного эффекта. Он снижает риск ишемии и смертности у пациентов с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

Аторвастатин может быть назначен пациентам без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, но с несколькими факторами риска (например, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, низкий уровень холестерина-липопротеинов высокой плотности или генетическая предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям в молодом возрасте).

Таблетки аторвастатин – фото.

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активного вещества аторвастатина кальция тригидрата – 10,85 мг и 21,70 мг, что соответствует 10 мг и 20 мг активного вещества.

Максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови достигается через 1-2 часа. Стоит отметить, что у женщин максимальная концентрация в крови выше на 20%. Концентрация аторвастатина зависит от времени приема таблетки, так при применении вечером уровень аторвастатина ниже, чем при утреннем приеме (примерно на 30%).

Период полувыведения аторвастатина из организма составляет 14 часов.

Применение таблеток Аторвастатин

Таблетки Аторвастатин используются для следующих диагнозов и состояний:

• Дисбеталипопротеинемия.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы.
• Для снижения уровней общего и холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Fredrickson);
• Для снижения уровней общего холестирина и холестирина-ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения неэффективны.
• Для повышения сывороточного уровня ТГ (тип IV по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (тип III по Fredrickson) при неэффективности диетотерапии;

Особенности применения Аторвастатин у детей

В детском возрасте Аторвастатин используется для лечения детей от 10 до 17 лет с повышенным уровнем общего холестерина, аполипопротеина Б, холестерин-липопротеинов низкой плотности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Назначение аторвастатина при холестерине рекомендуется в случае неэффективности диеты (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 190 мг/дл) и под наблюдением врача.

Инструкция по применению Аторвастатин, дозировки

Таблетки Аторвастатин принимают орально, запивая достаточным количеством воды, в любое время дня, вместе с пищей или независимо от приема пищи. Рекомендуется употреблять их утром.

Перед началом лечения пациенту следует рекомендовать стандартную диету, которую он должен придерживаться на протяжении всего периода терапии.

Стандартные дозировки Аторвастатина:

• Начальная доза составляет 10 мг Аторвастатина один раз в сутки. Дозировка может варьироваться от 10 до 80 мг один раз в сутки.

• При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии обычно назначается начальная доза 10 мг Аторвастатина в сутки. Через 20 дней после начала лечения дозировку препарата корректируют при необходимости.

• Для гомозиготной семейной гиперхолестеринемии рекомендуется терапевтическая доза 80 мг (4 таблетки Аторвастатина по 20 мг) один раз в сутки. Начальная дозировка также является стандартной и постепенно увеличивается.

• При гомозиготной и семейной гиперхолестеринемии дозировка составляет 80 мг в сутки. Препарат разделяют на 4 приема по 20 мг Аторвастатина.

Следует отметить особенности дозировок и приема:

• У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация действующего вещества в крови не изменяется, а снижение уровня холестерина-ЛПНП сохраняется. Исследования препарата не проводились у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Учитывая активную связь препарата с белками плазмы крови, гемодиализ не оказывает значительного влияния на очистку активного вещества.

Длительность курса лечения и схему терапии определяет врач индивидуально, исходя из диагностических показаний пациента. Самолечение не допускается.

Передозировка:

При передозировке Аторвастатином часто возникает рабдомиолиз, нарушение функций печени. Отдельного антидота для Аторвастатина не существует, проводится симптоматическое лечение, промывание желудка. Гемодиализ неэффективен.

Побочные эффекты препарата Аторвастатин

Побочные эффекты Аторвастатина, как правило, связаны с нарушением дозировки и инструкции по применению таблеток. Отзывы врачей говорят о том, что симптомы обычно слабо выражены и быстро проходят самостоятельно. В контролируемых клинических исследованиях были выявлены следующие побочные эффекты Аторвастатина (частота – менее 2%):

• Запор, метеоризм, диарея, боль в области живота;
• Боли в спине и груди, головная боль;
• Аллергические реакции, астения;
• Синусит, фарингит;
• Кожная сыпь, артралгия, ангионевротический отек, анафилаксия;
• Миалгия (мышечные боли), миозиты, боли в суставах;
• Панкреатит, гепатит, желтуха;
• Алопеция (выпадение волос);
• Бессонница;
• Периферические отеки;
• Увеличение массы тела;
• Импотенция.

Не все эти эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином. У пациентов, получавших препарат, наблюдались побочные реакции, которые также наблюдались у пациентов, получавших плацебо.

Аторвастатин противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

• Активные заболевания печени;
• Повышение активности печеночных ферментов неясного происхождения (более чем в 3 раза по сравнению с нормой);
• Печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
• Активные и тяжелые заболевания печени;
• Беременность и лактация;
• Лечение пациентов, младше восемнадцати лет.

С осторожностью следует назначать лечение препаратом при различных тяжелых системных нарушениях, например, эпилепсии, алкоголизме, заболеваниях опорно-двигательного аппарата и т.д.

Пациентам без заболеваний сердечно-сосудистой системы, у которых в течение 6 месяцев до начала терапии аторвастатином был инсульт или транзиторно-ишемическая атака, также следует назначать лечение с осторожностью.

При наличии хронического алкоголизма рекомендуется проведение дополнительных анализов функций печени. Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз в крови.

Женщины репродуктивного возраста, получающие лечение Аторвастатином, должны использовать надежные методы контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только если вероятность беременности достаточно низкая, и пациентка осведомлена о возможном риске терапии для ребенка.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода, потенциальный риск превышает пользу от применения Аторвастатина во время беременности. В случае беременности в процессе терапии, прием препарата следует немедленно прекратить.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

Данные о влиянии препарата на быстроту реакций и способность управлять автотранспортом отсутствуют. Однако следует помнить о возможности головокружения и соблюдать осторожность.

Аналоги Аторвастатин

Аналогичные таблетки, содержащие те же действующие вещества, состав и кодировку АТС:

Торвакард и Атокорд, как аналоги Аторвастатина, являются эффективными средствами для лечения наследственной гиперхолестеринемии. Важно помнить, что инструкция по применению аналогов и самого Аторвастатина, а также их цена и отзывы, различаются и не могут быть использованы в качестве замены. При поиске альтернативного препарата необходимо проконсультироваться с врачом, так как концентрация активного вещества, а также другие показатели, влияющие на противопоказания и эффективность, могут отличаться.

Способ хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, защищенном от света, при температуре не выше 25°С.
Срок годности составляет 36 месяцев. После истечения срока годности, указанного на упаковке, препарат не следует принимать.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Аторвастатин

Химическое название

[R(RR)]-2-(4-Фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-(1-метилэтил)-3-фенил-4- [(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота (и в виде кальциевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Аторвастатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Аторвастатин

Гиполипидемическое средство, принадлежащее к группе статинов. Аторвастатин кальция является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин кальция представляет собой белый или практически белый кристаллический порошок, который не растворяется в водных растворах с pH 4 и ниже. Он слабо растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле, и немного растворим в этаноле. Однако он легко растворяется в метаноле. Молекулярная масса аторвастатина кальция составляет 1209,42.

Фармакология

Конкурентно селективно подавляет активность ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин, содержащиеся в печени, входят в состав ЛПОНП и передаются в плазму, а затем транспортируются в периферические ткани. ЛПОНП превращается в ЛПНП при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышение уровня ЛПВП связано с снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также уменьшает синтез холестерина в печени, увеличивая количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Он также подавляет образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективен для снижения уровня холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается лечению гиполипидемическими препаратами.

Большинство пациентов замечает эффект от приема аторвастатина через 2 недели после начала терапии, максимальный эффект достигается к 4-й неделе и сохраняется на протяжении всего лечения.

Токсическое воздействие на центральную нервную систему. У собак, которым в течение 3 месяцев применяли аторвастатин в дозе 120 мг/кг/сут, наблюдалось кровоизлияние в мозг, а у самок собак после 11 месяцев применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут наблюдалось кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию, превышающую экспозицию при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в 16 раз. В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак. Не было никаких признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в течение 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в 6-11 раз.

Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся кровоизлияниями, отеком и воспалением периваскулярных пространств, наблюдались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества вызывали дегенерацию зрительного нерва при дозах, создающих плазменную концентрацию, превышающую таковую у человека в 30 раз.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. В двухгодичных исследованиях крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут были обнаружены редкие опухоли в мышцах у самок при максимальной дозе. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы и карциномы печени при максимальной дозе. Аторвастатин не проявлял мутагенных свойств в различных тестах и не вызывал мутагенности у мышей. У крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг негативного влияния на фертильность не выявлено. Однако при дозе 100 мг/кг/сут были зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс, а масса яичек была снижена при дозах 30 и 100 мг/кг. У самцов крыс, которым давали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. У собак, получавших аторвастатин в течение 2 лет, неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы не наблюдалось при дозах 10, 40 и 120 мг/кг.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная доступность обусловлена метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень. Объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 литр. Он связывается с белками плазмы на 98% или более. Соотношение уровней в крови и плазме составляет примерно 0,25, что указывает на низкое проникновение аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и других продуктов бета-окисления при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с аторвастатином. Около 70% ингибирующего эффекта на ГМГ-КоА-редуктазу обусловлено циркулирующими метаболитами. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма и не подвергаются значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Полувыведение аторвастатина составляет 14 часов. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность на ГМГ-КоА-редуктазу сохраняется около 20-30 часов. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина выводится с мочой. Он не выводится при гемодиализе.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста. У женщин значения Cmax выше на 20%, а AUC ниже на 10%. Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены, особенно при выраженном нарушении функции печени.

Применение вещества Аторвастатин

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, согласно классификации Фредриксона тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIb и III по Фредриксону), дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону) (в дополнение к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в дополнение к гиполипидемической терапии, включая аутогемотрансфузию очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (включая пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения – возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), включая дислипидемию – вторичная профилактика с целью снижения общего риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени в активной фазе (включая активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), увеличение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного происхождения, недостаточность печени, цирроз печени любой причины, беременность и период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

В прошлом были заболевания печени, серьезные нарушения баланса электролитов, проблемы с эндокринной и метаболической системами, алкоголизм, низкое артериальное давление, тяжелые острые инфекции (сепсис), неуправляемые судороги, сложные хирургические операции, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. При использовании аторвастатина в дозах до 300 мг/кг/сут у крыс и до 100 мг/кг/сут у кроликов не было обнаружено тератогенного действия. Эти дозы превышали экспозицию у человека в 30 раз (у крыс) и 20 раз (у кроликов) при пересчете на площадь поверхности тела.

В исследованиях на крысах, которым в течение 7 дней беременности и до 21 дня лактации давали аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут, было отмечено снижение выживаемости новорожденных и задержка развития у детенышей самок, получавших дозы 225 мг/кг/сут. Детеныши самок, получавшие аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут, имели сниженную массу тела на 4 и 21 день. При дозе 225 мг/кг/сут наблюдалось снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день. Также была зафиксирована задержка развития у детенышей при дозах 100 мг/кг/сут (снижение роторной активности) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Данные дозы соответствуют AUC, превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут в 6 и 22 раза соответственно. В редких случаях после внутриутробной экспозиции ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались врожденные аномалии.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, играют важную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и возможно синтез других биологически активных веществ, производных от холестерина, эти лекарственные средства могут оказывать негативное воздействие на эмбриональное развитие при приеме беременными женщинами. Поэтому ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны во время беременности и грудного вскармливания.

Одно сообщение свидетельствует о случае тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеального свища и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей аторвастатин с декстроамфетамином сульфатом в первом триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена. Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции при приеме аторвастатина. Если пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием препарата за минимум 1 месяц до запланированной беременности. В случае наступления беременности во время лечения аторвастатином следует немедленно прекратить прием препарата. Пациентке необходимо быть осведомленной о возможном риске для плода.

Установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни лекарственного средства в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют 50% и 40% соответственно от уровней в материнском молоке.

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Аторвастатин

В контролируемых клинических исследованиях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов, вызванных аторвастатином. Самыми частыми нежелательными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.

Что касается нервной системы и органов чувств, то более 2% пациентов отмечали головную боль, астенический синдром, проблемы со сном и головокружение. Также были зарегистрированы случаи артериальной гипертензии, венозной тромбоза, аритмии, стенокардии, анемии, лимфаденопатии и тромбоцитопении.

Что касается респираторной системы, то более 2% пациентов отмечали синусит, фарингит, бронхит и насморк. Что касается ЖКТ, то более 2% пациентов отмечали боль в животе, запор или диарею, диспепсию, метеоризм и тошноту. Также были зарегистрированы случаи повышения уровня АЛТ и АСТ, а также обострения подагры.

В постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином были отмечены следующие побочные эффекты: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (включая многоформную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз и разрыв сухожилий.

Взаимодействие

Риск возникновения миопатии при использовании статинов увеличивается, если их применяют вместе с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в дозах, предназначенных для снижения уровня липидов, а также сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (включая кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и итраконазол).

При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами фермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками – эритромицином и кларитромицином, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ) плазменные концентрации аторвастатина могут повыситься (аторвастатин метаболизируется с участием фермента CYP3A4). При использовании аторвастатина вместе с вышеупомянутыми препаратами следует быть особенно осторожным (см. "Особые указания").

При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг один раз в день наблюдалось увеличение площади под кривой (AUC) аторвастатина в 3 раза по сравнению с монотерапией.

Совместное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) приводило к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг два раза в день) наблюдалось увеличение площади под кривой (AUC) аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с монотерапией. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг два раза в день) его AUC увеличивалась в 3,9 раза.

Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (воздействие на содержание вредного холестерина не изменяется).

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина концентрация стабильного состояния дигоксина повышается примерно на 20% (необходимо наблюдение за пациентами).

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов площадь под кривой (AUC) норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30% и 20% соответственно (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин).

При одновременном приеме аторвастатина с эритромицином (ингибитором фермента CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит эффект каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с лекарствами, снижающими концентрацию или активность естественных стероидных гормонов (включая кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки естественных стероидных гормонов (следует быть осторожным).

При одновременном приеме аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксид магния и алюминия, концентрации аторвастатина в плазме снижаются примерно на 35%, однако степень снижения уровня вредного холестерина не изменяется.

Передозировка

Методы лечения: проводятся симптоматическая и поддерживающая терапия. Отсутствует конкретный противоядие. Применение гемодиализа не дает ожидаемого эффекта.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Аторвастатин

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться обычной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может привести к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхней границы нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата и после каждого увеличения дозы, а также периодически, например каждые 6 месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 месяцев после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхней допустимой границы, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В некоторых случаях на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводящая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при увеличении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Частые вопросы

Какое действующее вещество содержат таблетки аторвастатин?

Таблетки аторвастатин содержат аторвастатин кальций, который является ингибитором гидроксиметилглутарил-коэнзима А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – фермента, участвующего в синтезе холестерола в организме.

Для чего применяются таблетки аторвастатин?

Таблетки аторвастатин применяются для снижения уровня общего холестерола, “плохого” холестерола (ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения уровня “хорошего” холестерола (ЛПВП).

Как долго нужно принимать таблетки аторвастатин?

Продолжительность приема таблеток аторвастатин определяется врачом в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и степени гиперхолестеринемии. Обычно лечение проводится длительное время, иногда на всю жизнь.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме таблеток аторвастатин?

При приеме таблеток аторвастатин могут возникнуть следующие побочные эффекты: головная боль, боль в мышцах, суставах или животе, тошнота, запоры, усталость, повышение активности печеночных ферментов. В редких случаях могут возникнуть серьезные побочные эффекты, такие как миопатия или рабдомиолиз.

Какие противопоказания есть к применению таблеток аторвастатин?

Противопоказания к применению таблеток аторвастатин включают: аллергическую реакцию на аторвастатин или другие компоненты препарата, активные заболевания печени, беременность и грудное вскармливание, а также одновременный прием некоторых лекарственных препаратов, таких как циклоспорин, гемфиброзил и некоторые антибиотики.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения таблеток аторвастатин необходимо проконсультироваться с врачом. Только специалист сможет определить, нужно ли вам принимать этот препарат и в какой дозировке.

СОВЕТ №2

При применении аторвастатина необходимо придерживаться правильного режима питания и физической активности. Употребление пищи, богатой жирами, может снизить эффективность лекарства, поэтому рекомендуется употреблять пищу с низким содержанием холестерина и жиров.

СОВЕТ №3

Необходимо строго соблюдать указания врача относительно дозировки и режима приема аторвастатина. Пропуск дозы или изменение дозировки без консультации с врачом может привести к снижению эффективности лекарства или возникновению побочных эффектов.